CHO-H01

作用靶點:CD20
產品概述

CHO-H01是全球第一款具有均相化醣分子結構(α2,6-sialylated biantennary glycan)的醣工程生物改良新藥。此藥物是以 B 細胞上特異性表達的CD20為靶點,其主要作用機制包括抗體依賴性細胞毒性(ADCC)、抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)、補體依賴性細胞毒性(CDC)和細胞凋亡等。對照改良前的藥物莫須瘤(Rituxan ®),CHO-H01對 FcγRIIIa 具有更強的結合力,其ADCC 活性大幅提昇了30至50倍,並在小鼠異體腫瘤移植模型中展現出顯著的抑制腫瘤生長效果。此外, CHO-H01亦對多種具莫須瘤抗藥性的B淋巴癌細胞展現強大的 ADCC 毒殺能力。

研發階段

CHO-H01目前正在進行針對難治性非何杰金氏淋巴癌(Non-Hodgkin's lymphoma)病患的I/IIa期人體臨床試驗。

參考文獻

  • A common glycan structure on immunoglobulin G for enhancement of effector functions. Proc Natl Acad Sci U S A 112(34):10611-10616.

CHO-H02

作用靶點:HER2
產品概述

CHO-H02項目是針對HER2靶點開發的下一代抗體藥物,HER2是一種致癌受體,在許多實體腫瘤包括乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌和胃癌中皆有高度表達。透過醣工程平台技術 CHOptimax™,我們已針對HER2開發多種候選藥物,包括醣工程生物改良新藥,以及在醣基化特定位點帶有細胞毒性分子或免疫調節劑的抗體藥物複合體 (Glycosite-specific ADCs)。我們將以臨床醫療需求為出發點進行評估,選擇具開發利基的最佳候選藥物進行後續的臨床試驗或相關授權合作。

研發階段

CHO-H02目前處於臨床前開發階段,已有多款候選藥物正在針對不同的適應症進行深入評估。

參考文獻

  • A common glycan structure on immunoglobulin G for enhancement of effector functions. Proc Natl Acad Sci U S A 112(34):10611-10616.

  • Antibody-drug conjugates with dual payloads for combating breast tumor heterogeneity and drug resistance. Nat Commun 12(1):3528.

  • Immune-stimulating antibody conjugates elicit robust myeloid activation and durable antitumor immunity. Nat Cancer 2(1):18-33.

CHO-H03

作用靶點:未揭露
產品概述

CHO-H03是一種抗體藥物,旨在緩解類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎和克羅恩病等自體免疫性疾病的炎症狀況。CHO-H03 採用 CHOptimax™ 平台技術進行開發,初期數據顯示其能增加與誘導調節性巨噬細胞上(Regulatory macrophages)的 Fcγ受體結合,這些巨噬細胞具有抗炎特性並在粘膜癒合中發揮重要作用。此外,CHO-H03具有減少針對半乳糖基的IgG抗體產生之潛力,有機會進一步提高藥物的半衰期和治療效果。

研發階段

CHO-H03目前處於藥物特性及功效評估的臨床前開發階段。

參考文獻

  • Macrophages in intestinal inflammation and resolution: a potential therapeutic target in IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16(9):531-543.

  • Regulatory macrophages induced by infliximab are involved in healing in vivo and in vitro. Inflamm Bowel Dis 18(3):401-408.

  • Association among periodontitis severity, anti-agalactosyl immunoglobulin G titer, and the disease activity of rheumatoid arthritis. J Periodontal Res 56(4):702-709.

CHO-A04

作用靶點:SSEA-4
產品概述

CHO-A04是一款人源化單株抗體,通過CHOptimax™進行構效研究(SAR Study),具有最佳化的醣分子結構。CHO-A04的靶點為SSEA-4,是一種在許多不同類型的腫瘤細胞及癌症幹細胞上皆有高度表達的醣鞘脂(Glycosphingolipid)。此外,研究報導指出,癌細胞上的SSEA-4表現量增加與腫瘤惡化及化療產生抗藥性的程度具有正相關性,因此SSEA-4為極具潛力的癌症治療靶點。我們的臨床前研究顯示,透過CHOptimax™技術所開發的CHO-A04 在體外和體內試驗中均具有強大的抗腫瘤作用,並在非人類靈長類動物試驗中展現此藥物的安全及耐受性。

研發階段

人體一期臨床試驗申請準備中。

參考文獻

  • Stage-specific embryonic antigen-4 as a potential therapeutic target in glioblastoma multiforme and other cancers. Proc Natl Acad Sci U S A 111(7):2482-2487.

  • Expression of stage-specific embryonic antigen-4 (SSEA-4) defines spontaneous loss of epithelial phenotype in human solid tumor cells. Glycobiology 25(8):902-917.

  • The sialyl-glycolipid stage-specific embryonic antigen 4 marks a subpopulation of chemotherapy-resistant breast cancer cells with mesenchymal features. Breast Cancer Res 17(1):146.

CHO-V08

作用靶點:克雷伯氏肺炎桿菌
產品概述

克雷伯氏肺炎桿菌(KP)多年來一直是引起醫院感染的主要病原,它會導致嚴重的呼吸道和泌尿道感染,免疫力低下的患者尤其無法抵抗。截止目前為止,尚無有效的疫苗能預防KP所引起的嚴重醫院或社區型感染。透過我們先進的細菌醣抗原萃取及醣類-蛋白質接合疫苗(Conjugate vaccine)技術,目前已開發針對兩種克雷伯氏肺炎桿菌主要致病血清型 K1 和 K2 的二價疫苗。臨床前研究證明,CHO-V08 疫苗所誘發的抗體不僅能消滅具超強致病性的克雷伯氏肺炎桿菌株,針對那些對目前抗生素皆已產生抗藥性的K1 / K2菌株亦有強烈的毒殺效果。

研發階段

人體一期臨床試驗申請準備中。

參考文獻

  • Development of Klebsiella pneumoniae Capsule Polysaccharide-Conjugated Vaccine Candidates Using Phage Depolymerases. Front Immunol 13:843183.